МЕДИЦИНСКИЙ ПОРТАЛ УЗБЕКИСТАНА

Клиническое руководство по диагностике и лечению эпилепсии у взрослых

16.04.2013

МИНИСТЕСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

КЛИНИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ

ТАШКЕНТ - 2013

Настоящие клиническое руководство составлено заведующим кафедрой неврологии Ташкентского института усовершенствования врачей, доктором медицинских наук, профессором Б.Г.Гафуровым.

Предназначено для внедрения в практическую работу лечебно-профилактических учреждений, занимающихся вопросами диагностики и лечения больных эпилепсией, а также для ознакомления врачам неврологам, психиатрам и врачам первичного звена здравоохранения.

Рецензенты:
Заведующая кафедрой нервных болезней ТМА, доктор медицинских наук, профессор Г.С.Рахимбаева.
Заведующий кафедрой психиатрии ТашИУВ, доктор медицинских наук, профессор У.Х.Алимов.

Эпилепсия – хроническое заболевание головного мозга, которое характеризуется повторными (двумя и более) эпилептическими припадками, не спровоцированными непосредственной причиной, вызывается чрезмерными нейронными разрядами, сопровождающимися другими клиническими и параклиническими проявлениями, к важнейшим из которых относят изменения психики и ЭЭГ.

При диагностике эпилепсии необходимо использовать классификацию эпилепсий и синдромов, разработанную экспертами Международной противоэпилептической лиги (1989) и принятую Всемирной организацией здравоохранения.

С точки зрения этиологии все эпилепсии и синдромы подразделяют на идиопатические, симптоматические и криптогенные.

Идиопатические эпилепсии имеют характерные, четко сформулиро-ванные в специальной литературе этиологические, клинические и прогностические параметры с известной или возможной генетической предрасположенностью, при которых полное клиническое и параклиническое исследования не выявляют структурного повреждения мозга и обусловленности другим известным заболеванием.

Симптоматические – эпилепсии или синдромы, обусловленные выявленным церебрально-органическим повреждением, известным нарушением обмена веществ, развивающимся патологическим процессом.

Криптогенные – симптоматические эпилепсии и синдромы, причина которых неизвестна. Диагноз криптогенной эпилепсии следует рассматривать как предварительный, ориентирующий к дальнейшему выяснению этиологии заболевания. Тем не менее, не следует стремиться, во что бы то ни стало «привязывать» этиологический фактор только на основании ненадежных сведений или искусственных логических построений без объективного подтверждения. Согласно мировой статистике, к криптогенным относят около 60-70% всех случаев эпилепсий.

Для определения формы эпилептического заболевания нужно установить тип эпилептических припадков. Для формулирования клинического диагноза и выбора фармакологического лечения обычно достаточно указания на генерализованный или фокальный характер припадков. При генерализованных судорожных припадках уточняют: большой тонико-клонический, клонический, тонический, миоклонический. При генерализованных бессудорожных (абсансах) – типичный или атипичный абсанс. При фокальных (парциальных) выделяют простые, комплексные, гемилатеральные, вторично генерализованные припадки.

Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов

Ниже приводится классификация форм эпилепсий и эпилептических синдромов, пересмотренная и дополненная Комиссией по классификации и терминологии Международной противоэпилептической лиги (1989).

2. Генерализованные.

3. Эпилепсии и синдромы, не относящиеся к фокальным или генерализованным.

4. Специальные синдромы. Ситуационно-обусловленные припадки.

Для установления характера припадка, помимо клинико-неврологического исследования, больные нуждаются в следующих исследованиях.

1. ЭЭГ-исследование, которое должно соответствовать минимальным стандартам Международной противоэпилептической лиги:

При необходимости повторное ЭЭГ-исследование проводится после 24-часовой депривации сна.

Представленные выше стандарты обязательны для традиционной ЭЭГ, хотя возможно расширение ее возможностей. При недостаточной информативности рутинной ЭЭГ прибегают к ЭЭГ-видеомониторингу на протяжении цикла бодрствование-сон.

2. Ультразвуковое транскраниальное доплерографическое исследование (УЗДГ). Оно позволяет дифференцировать некоторые пароксизмальные состояния, а также служит скрининговой методикой для диагностики патологии сосудистого русла – стенозов, мальформации и т. п. УЗДГ должно проводиться в каротидном и базилярном бассейнах с адекватными функциональными нагрузками.

3. Компьютерная (КТ) или магнитно-резистентная томография (МРТ) головного мозга.

Средство выбора – МРТ головного мозга, обязательно исследование в режиме Т1 и Т2 с применением тонких Е-1 мм непрерывных срезов во всех возможных проекциях. Особенно информативны срезы чрез гиппокамп. При отрицательном результате МРТ, тем более КТ головного мозга, исследование должно проводиться в динамике.

4. Длительный мониторинг АД, возможна замена мониторинга регулярным измерением АД через равные интервалы с обязательным замером в момент клинического ухудшения, однако информированность такого измерения существенно ниже, чем мониторинга.

5. ЭКГ-мониторинг при подозрении на кардиогенные пароксизмы. Необходимо помнить, что рутинное ЭКГ не способно заменить ЭКГ-мониторинг.

6. Проведение отоневрологического обследования помогает при диагностике целого ряда неэпилептических приступов.

7. Углубленное эндокринологическое обследование при наличии показаний. Патологии инсулярного аппарата, щитовидной железы, надпочечников, гипофиза приводят к развитию пароксизмальных состояний, которые следует дифференцировать с эпилептическими.

8. Нейропсихологическое исследование.

Проведение выше рекомендованного стандартного алгоритма исследований, безусловно, только в сочетании с клинической картиной позволит дифференцировать эпилептический припадок от неэпилептического.

При установлении эпилептического характера припадка необходимо, по возможности:

Обследование

1. Детальный сбор анамнеза (лучше по данным медицинской докумен-тации) – наличие родовой травмы или другой тяжелой патологии ЦНС в раннем детстве, эпилептических стигм в детском возрасте, потери сознания и состояния суженного сознания в анамнезе, семейный анамнез.

2. Динамическое ЭЭГ-исследование с желательной регистрацией ночного сна, при разных нагрузках. При неинформативности рутинной ЭЭГ проведение ЭЭГ-мониторинга для установления эпилептической активности и поиска эпилептического очага.

3. Сканирующие методики в динамике (желательно МРТ).

По возможности при МРТ нужно выбирать прибор с максимально большой напряженностью магнитного поля (1,5 Тл и более), перед ра-диологом ставить конкретную задачу о выявлении склероза гиппокампа, кортикальных дискинезий, а не только очаговой патологии головного мозга.

4. Исследование состояния сосудистой системы мозга, при необходимости проведение ангиографии.

При подозрении на то или иное поражение сосудистого русла только транскраниальной УЗДГ недостаточно. Больные нуждаются в дуплексном сканировании, МРТ в ангиографическом режиме, при необходимости – ан-гиографии.

5. Нейропсихологическое обследование.

6. Серологическое обследование крови и ликвора на сифилис и вирусы, в том числе ВИЧ, позволит подтвердить или исключить инфекционную патологию ЦНС, провести адекватное лечение.

7. Лабораторное обследование, которое должно обязательно включать следующие показатели:

Подобное обследование позволит установить причину развития и тип эпилептического припадка. Необходимо помнить, что описанный стандарт диагностики не всегда дает однозначный ответ на эти вопросы. Если этиология эпилепсии или тип припадка остаются невыясненными, больным проводят динамическое ЭЭГ или ЭЭГ-видеомониторинг и динамическое МРТ-исследование.

Начало лечения лиц с эпилепсией возможно лишь, когда есть уверенность в том, что припадки эпилептические. Наличие у больных двух и более эпилептических припадков требует лечения АЭП.

Если у больного известна этиология эпилепсии, она должна быть устранена (если это возможно) хирургическим или терапевтическим путем, такое лечение проводится даже при эффективности АЭП. Поиск этиологии эпилепсии не должен прекращаться после начала лечения АЭП даже в случае его успешности. Иными словами важно лечение основного заболевания.

Развитие лишь одного эпилептического припадка требует осуществления описанного диагностического стандарта и дифференцированного подхода к началу лечения АЭП.

Лечение

Ситуации, не требующие назначения антиконвульсантов после первого эпилептического припадка:

Ситуации, требующие обязательного назначения антиконвульсантов после первого эпилептического припадка:

Назначение антиконвульсантов целесообразно после развития первого припадка при сочетании двух и более признаков:

Если принято решение начинать лечение АЭП, то выбор должен осуществляться с учетом следующих клинико-социальных особенностей:

  1. Тип припадка.
  2. Синдром эпилепсии.
  3. Пол больного.
  4. Сопутствующие заболевания.
  5. Возраст больного.
  6. Социальная и экономическая ситуации пациента.

Лечение припадков начинают с монотерапии препаратом первой линии выбора, эффективность которого оценивают на протяжении не менее трех месяцев после достижения терапевтической дозы препарата. Оценка эффективности в течение меньшего периода времени не позволяет изменить эффективность АЭП, что приводит к частой их смене и развитию вторичной фармакорезистентности.

При выборе АЭП первой линии необходимо помнить о наиболее часто встречающихся побочных эффектах, которые могут ухудшить качество жизни больных в большей степени, чем наличие эпилептических припадков в зависимости от пола, возраста и социального функционирования пациента. При эффективности первого назначения АЭП его применяют длительно в терапевтических дозах в течение 2-3 лет.

При неэффективности первого назначенного АЭП в виде монотерапии используют другой препарат первой линии выбора, доводят его до терапевтической дозы и затем постепенно отменяют первый АЭП. При эффективности терапевтических доз второго АЭП его также назначают длительно и непрерывно в течение 2-3 лет. Если у больного развиваются припадки при назначении одного препарата первой линии выбора, частота и тяжесть которых сильно снижает качество социального функционирования, при его неэффективности возможен переход на лечение двумя АЭП. Переход на прием следующего препарата в качестве монотерапии возможен лишь при очень редких припадках. Обычно переходят на терапию двумя АЭП, из них выбирают тот, который был более эффективен и лучше переносился больным. К нему добавляют препарат первой или второй линии выбора, возможна комбинация ранее назначенных АЭП или одного из них с любым препаратом первой или второй линии выбора с учетом их фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий. Дозы препаратов должны быть не ниже терапевтических. При неэффективности терапии двумя АЭП, продолжают подбирать схемы лечения из двух, трех АЭП, которые эффективны для лечения того или иного припадка. В такой комбинации должен обязательно присутствовать препарат из колонки «Резистентность». Комбинации из более трех АЭП считаются неэффективными, поскольку невозможно оценить их взаимодействие и неизбежную суммацию побочных эффектов.

Тип припадка является одним из основных критериев выбора АЭП у взрослых, поскольку определить синдром эпилепсии зачастую не представляется возможным. АЭП следует назначать в дозах, не ниже терапевтических, с адекватной для каждого препарата кратностью приема, это позволит поддерживать концентрацию препарата в плазме крови, избежать появления дозозависимых эффектов или падения концентрации АЭП, что приводит к снижению их эффективности и возможности декомпенсации эпилепсии.

Препараты выбора при эпилепсии в зависимости от формы эпилептического припадка представлены в таблице 1. При фармакорезистентности, при назначении лекарственных средств возможна комбинация АЭП (не более двух). Данные о совместимости АЭП представлены в таблице 2. При наличии у больных резистентности к терапии стандарт курации больных следующий. Перед назначением препаратов необходимо искать причины устойчивости к проводимому лечению и при возможности их устранить.

Суточные дозы АЭП, зарегистрированных в Узбекистане

Несмотря на адекватно подобранную терапию около 20-30% больных остаются резистентными к лечению

Курация больных с фармакорезистентной эпилепсией

  1. Уточнение диагноза «эпилепсия».
  2. При подтверждении эпилептического характера припадков провести исследование наличия актуальной церебральной патологии и ее лечение, а также поиск причин фармакорезистентности.
  3. Уточнение формы эпилепсии и типа приступов, назначение соответ-ствующих АЭП.
  4. При непереносимости и/или недостаточной эффективности адекватно подобранного препарата следует перейти на препарат другой фирмы, желательно бренд.
  5. Резистентность к монотерапии является показанием для комбинации АЭП и новых препаратов.
  6. Решение вопроса о хирургическом лечении при неэффективности проведенной терапии.

Некоторые причины фармакорезистентности эпилепсии

  1. Отсутствие адекватного и своевременного лечения органической патологии, приведшей к развитию эпилепсии.
  2. Недостаточная начальная доза противосудорожного препарата.
  3. Частая смена противосудорожного препарата при достижении терапевтического эффекта.
  4. Отсутствие контроля за регулярностью приема АЭП, погрешности в приеме АЭП без учета сопутствующей соматической или неврологической патологии, вызывающей фармакорезистентность.
  5. Назначение препаратов, активирующих эпилептогенез.
  6. Позднее начало лечения эпилепсии.

Поскольку эпилепсия является хроническим заболеванием, требующим продолжительной непрерывной терапии, больным необходимо длительное диспансерное наблюдение, которое должно начинаться сразу после постановки диагноза. Наблюдает больных эпилепсией без психических нарушений невролог, при наличии психических нарушений пациент должен проходить диспансерное наблюдение у психиатра, окончательный выбор врача остается за больным.

Пациенты с эпилепсией нуждаются в диспансерном наблюдении согласно нижеизложенным стандартам:

По мере накопления новых данных настоящее клиническое руководство должно уточняться, дополняться и пересматриваться.

Препараты выбора в зависимости от типа эпилептических при-падков (табл. 1)

Тип припадкаПрепарат 1-й линииПрепарат 2-й линииПри фармакорезистентности
Первично-генера-лизованные тонико-клонические, тонические, клонические Вальпроат
Топиромат
Карбамазепин
Фенобарбитал
Прегабалин
Топиромат
Миоклонические Вальпроат Топиромат  
Абсансы Вальпроат Топиромат Топиромат
Парциальные Вальпроат
Карбамазепин
Леветирацетам
Топиромат
Топиромат
Леветирацетам
Габапентин
Прегабалин
Вторично-генерализованные Вальпроат
Карбамазепин
Леветирацетам
Топиромат
Габапентин Топиромат

Рекомендуемые и нерекомендуемые комбинации антиэпилептиче-ских средств (табл. 2)

Рекомендуемые комбинацииНерекомендуемые комбинации
Вальпроат+карбамазепинВальпроат+фенобарбитал
Вальпроат+окскарбазепинВальпроат+бензонал
Вальпроат+диакарбВальпроат+фенитоин
Вальпроат+клоназепамКарбамазепин+ламотриджин
Вальпроат+ламотриджинЛамотриджин+фенитоин
Вальпроат+топироматФенобарбитал+бензонал

Проблемы аггравации приступов эпилепсии под влиянием АЭП

Истинная парадоксальная аггравация эпилепсии, вызванная АЭП, – это случаи, когда назначенный больному АЭП ввиду парадоксального фармакодинамического эффекта (то есть противоположного ожидаемому) не только не подходит для лечения данной формы эпилепсии, но и приводит к ухудшению ее течения в виде увеличения тяжести и частоты имеющихся видов припадков, а также – появления новых ранее не отмеченных у данного больного типов припадков. Это состояние не следует путать со случаями, когда течение эпилепсии ухудшается из-за неправильного режима приема АЭП: недостаточные дозировки, несоблюдение режима приема препарата, побочные эффекты, перевод с оригинального препарата на его генерический вариант.

Факторы риска аггравации:

Критерии фармакодинамической аггравации эпилепсии (по Genton P., McMenamin J., 1998)

Большие критерии:

  1. взаимосвязь со временем введения (или увеличением дозы) АЭП
  2. отсутствие побочных эффектов и передозировки
  3. увеличение интериктальных изменений ЭЭГ

Малые критерии:

  1. появление новых типов приступов
  2. повторное введение того же препарата приводит к повторному ухудшению

Специальные клинические исследования позволили выделить препараты, а также те состояния, при которых имеется очевидный риск аггравации припадков (таблица 3).

Таблица 3. АЭП, имеющие потенциал аггравации эпилепсии

ПрепаратСиндром, при котором риск аггравации повышаетсяВозможное клиническое проявление аггрравации
КарбамазепинАбсансы
Юношеская миоклоническая эпилепсия
Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия
Роландическая эпилепсия
Абсансы, миоклонус
Миоклонические припадки
Миоклонус
Продолжительные спайки и волны во время медленного сна, негативный миоклонус
Фенитоин Абсанс-эпилепсия
Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия
Абсансы,
Мозжечковые синдромы
ФенобарбиталАбсанс- эпилепсияВ высоких дозах, абсансы
Бензодиазепины С-м Леннокса-Гасто Тонические припадки
ВигабатринАбсанс-эпилепсия
Эпилепсии с миоклонусом
Абсансы
Миоклонус
ГабапентинАбсанс- эпилепсия
Эпилепсии с миоклонусом
Абсансы
Миоклонус
ЛамотриджинТяжелая миоклоническая эпилепсия
Юношеская миоклоническая эпилепсия
В высоких дозах
Миоклонические припадки

Отмена антиэпилептической терапии

Показаниями для отмены антиэпилептической терапии являются:

Показания к хирургическому лечению эпилепсии

Вопрос о хирургическом лечении эпилепсии необходимо рассматривать совместно с нейрохирургом при наличии у больного фармакорезистентной формы эпилепсии (около 10-15% больных). Фармакорезистентными считаются приступы эпилепсии, которые повторяются, несмотря на адекватное лечение антиэпилептическими лекарствами, включая терапию с комбинацией как минимум двух антиконвульсантов, чьи уровни концентрации в крови больного находятся в пределах их терапевтических диапазонов. Целесообразность нейрохирургического лечения рассматривается у больных с эпилеп-тическими приступами, не поддающимися медикаментозному контролю и мешающими их ежедневной деятельности, учебе или работе, семейной жизни, общественной активности. Эффективность хирургического лечения наилучшая при проведении его в первые 2 года от начала заболевания и (или) фармакотерапии.




Copyright © WWW.MED.UZ - Медицинский портал Узбекистана, 2005-2011 Все права защищены. Вся информация, размещённая на данном веб-сайте, предназначена только для персонального использования и не подлежит дальнейшему воспроизведению и/или распространению в какой-либо форме, иначе как с письменного разрешения компании MedNetSoft