Приложение №12 "Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков. Национальный Клинический протокол МЗ Республики Узбекистан"
30.10.2007
5.6. Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия при АРТ могут быть серьезной проблемой. ЛЖВС приходится принимать множество различных лекарственных средств как для лечения самой ВИЧ-инфекции, так и ее осложнений, а также сопутствующих заболеваний.
При этом некоторые препараты вместе назначать нельзя, некоторые — можно. Последних большинство, однако их взаимодействия повышают риск побочных эффектов, которые необходимо внимательно отслеживать. Может снижаться эффективность контрацептивов. (См. также Протокол 9 «Поддержка сексуального и репродуктивного здоровья людей, живущих с ВИЧ/СПИДом»). Лекарственные взаимодействия с ННИОТ и ИП приведены в табл.12 и 13.
Таблица 12. Взаимодействия ННИОТ с некоторыми лекарственными средствами
|
ННИОТ (препарат A)а
|
Вместе с…….(препарат B)
|
Результат взаимодействия
|
Значимостьб
|
Эфавиренз
|
Невирапин
|
|
|
|
+
|
|
Алкалоиды спорыньи
|
уровня В
|
++ (избегать)
|
|
+
|
Противоаритмические средства: лидокаин, амиодарон, другие
|
и ¯ уровней B
|
++ (назначать с осторожностью)
|
+
|
+
|
Противосудорожные: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал
|
¯ уровня B и/или A; взамен использовать габапентин
|
++
|
(+) в
|
+
|
Итраконазол, кетоконазол
|
(-)в уровень B
|
+
|
|
+
|
Циклоспорин, такролимус, сиролимус
|
уровня B
|
++
|
++
|
+
|
Мидазолам, алпразолам, триазолам
|
уровня B
|
++
|
|
+
|
Антагонисты кальция
|
уровня B
|
++
|
+
|
+
|
Силденафил, варденафил, тадалафил
|
уровня B
|
++
|
|
+
|
Фентанил
|
уровня A
|
++
|
+
|
+
|
Метадон
|
¯ уровня B
|
++
|
+
|
+
|
Контрацептивы
|
и ¯ уровня B
|
++
|
+
|
+
|
Рифампицин, рифабутин
|
и ¯ уровня B,
¯ уровня A (с осторожно-стью)
|
++
|
+
|
+
|
Препараты зверобоя
|
¯ уровня B
|
++
|
+
|
+
|
Варфарин
|
уровня B
|
++
|
а + или ++ в отношении препарата А означают степень его влияния на уровень препарата В.
б Значимость: + означает, что взаимодействия могут быть клинически значимыми, ++ — что взаимодействия определенно клинически значимы.
в (+) или (-) — непостоянные результаты.
Источник: Sande & Eliopoulos, 2004; Gilbert, Moellering & Eliopoulos, 2005; Antoniu & Tseng, 2002 (137—139).
|
Примеры прочтения таблиц:
1.Табл. 12, строка 6: эфавиренз сильно повышает уровни мидазолама, алпразолама и триазолама, а невирапин — не очень сильно. Повышение уровней этих препаратов имеет установленную клиническую значимость, однако совместное назначение препаратов допускается.
2. Табл. 13, строка 4: ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир повышают уровни карбамазепина, клоназепама, фенитоина и фенобарбитала; при этом уровни самих этих ИП снижаются. Эти взаимодействия клинически значимы. Следует избегать любых комбинаций этих препаратов.
Таблица 13. Взаимодействия ингибиторов протеазы с некоторыми лекарственными средствами
|
Ингибитор протеазы (препарат A) а
|
Вместе с….. (препарат B)
|
Взаимодействие
|
Значимостьб
|
Ампренавир
|
Атазанавир
|
Индинавир
|
Лопинавир
|
Нелфинавир
|
Ритонавир
|
Саквинавир
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+
|
|
Фентанил, трамадол, гидрокодон
|
уровня B
|
+
|
|
|
|
+
|
|
+
|
|
Кодеин, морфин, метадон
|
¯ уровня B
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Амиодарон, лидокаин, флекаинид
|
уровня B
|
+
|
+
|
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Карбамазепин, клоназепам, фенитоин, фенобарбитал
|
уровня B
¯уровня A
|
++ (избегать)
|
+
|
+
|
+
|
|
|
+
|
|
Трициклические антидепрессанты
|
уровня B
|
+
|
|
+
|
|
|
|
+
|
|
Все другие антидепрессанты
|
уровня B
|
+
|
|
|
|
|
|
+
|
|
Лоратадин
|
уровня B
|
++
|
|
|
|
+
|
|
|
|
Атоваквон
|
¯ уровня B
|
+
|
+
|
+
|
+
|
++
|
+
|
+
|
++
|
Бензодиазепины
|
уровня B
|
++
|
|
|
|
|
|
+
|
|
Бета-адреноблокаторы
|
уровня B
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Антагонисты кальция
|
уровня B
|
++
|
|
+
|
|
|
|
+
|
+
|
Кларитромицин, эритромицин при нарушении функции почек
|
уровня B
|
+ (с осторожностью)
|
+
|
|
+
|
|
+
|
+
|
+
|
Кларитромицин, эритромицин
|
уровня B и A
|
+
|
|
+
|
|
+
|
+
|
+
|
|
Контрацептивы
|
¯уровня B
|
++
|
+
|
|
|
+
|
|
+
|
+
|
Глюкокортикоиды
|
уровня B
¯ уровня A
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Циклоспорин
|
уровня B
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Алкалоиды спорыньи
|
уровня B
|
++ (избегать)
|
+
|
++
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Ингибиторы H+,K+-АТФазы
|
¯ уровня A
|
+ (с осторожностью)
(++, атазанавир — избегать)
|
+
|
++
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
H2-блокаторы
|
¯ уровня A
|
++
(с осторожностью)
(++, атазанавир — избегать)
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Ловастатин, симвастатин
|
уровня B
|
++ (избегать)
|
|
+
|
|
|
|
|
|
Иринотекан
|
уровня B
|
++ (избегать)
|
+
|
|
+
|
+
|
+
|
|
+
|
Кетоконазол, итраконазол
|
уровня B
уровня A
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Пимозид
|
уровня B
|
++ (избегать)
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Рифампицин
|
уровня B
¯ уровня A
|
++ (избегать)
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Рифабутин
|
уровня B
¯ уровня A
|
+ (с осторожностью, корректировать дозу)
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Силденафил
|
Иногда , иногда ¯ уровня B
|
++
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
+
|
Препараты зверобоя
|
¯ уровня A
|
++ (избегать)
|
|
+
|
|
|
|
|
|
Тенофовир
|
¯ уровня A
|
++ (добавить ритонавир)
|
|
|
+
|
+
|
|
+
|
|
Теофиллин
|
¯ уровня B
|
+
|
+
|
+
|
|
+
|
|
+
|
|
Варфарин
|
уровня B
|
+
|
а + или ++ в отношении препарата А означают степень его влияния на уровень препарата В.
б Значимость: + означает, что взаимодействия могут быть клинически значимыми, ++ — что взаимодействия определенно клинически значимы.
Источник: Sande & Eliopoulos, 2004; Gilbert, Moellering & Eliopoulos, 2005; Antoniu & Tseng, 2002 (137—139).
|
|
Сайты единой информационной сети Медицинского портала Узбекистана
|